微量元素氟在孕母與胎兒中代謝

本世紀30年代中期，對氟(Fluori-de.F)作為一種重要殺蟲(chóng)、滅鼠劑使用，微量元素檢測儀轉而認識到氟是牙齒保健的主要成分。TrendleyDean(1931)最先對自來(lái)水中天然存在的氟濃度進(jìn)行定量測定，并研究微量氟濃度的單位為ppm(lppm二lmgF/L=o.ose卜mol/L=56.叩mol/L)。只要飲水中含有微量的氟就能減少兒童齲齒發(fā)病率的1/3或1/2，隨后有人研究氟對妊娠期的影響。本文綜述孕母及胎兒氟的代謝、毒性及應用氟的防治作用。非懷孕者體內報的代謝

一、氛的攝入飲食是氟攝入的主要來(lái)源，魚(yú)或蝦(包括魚(yú)骨及蝦殼)約含氟50ppm飲食中約含氟lmg/L(1ppm)，每天可從食物、乳品及飲料中攝入氟總量為2~3mg。其他來(lái)源如大氣中含微量的氟;職業(yè)性接觸氟時(shí)攝入量大大提高，某些藥物如氟類(lèi)固醇激素、氟利尿劑(如氟苯鷹乙嗓)、鎮靜劑(如氟丁酰苯)及含氟麻醉劑;含氟牙膏也可提供微量的氟。

二、氛的吸收不論氟來(lái)自何種來(lái)源，每天攝入氟總量的88一95%可通過(guò)胃腸道迅速吸一收。whitford等(1073)指出氟的吸收有賴(lài)于pH值，當酸性情況下，氟以非離子形式(HF)存在于胃腸道內，遠較離子形式(F一)容易吸收，并不涉及腸壁內的主動(dòng)運轉系統。鈣離子易與氟結合成非水溶性復合物，從而降低了氟的吸收速率。

三、體內分布氟經(jīng)胃腸道吸收后，迅速出現于血循環(huán)中。Ekstrand等(一977)指出口服一劑氟后15分鐘(首次采樣標本)血濃度升高，人體血液平均氟濃度隨水中含氟量的多少而增減。人體中氟以二種形式存在:①離子型;②結合型。結合型氟含量為。.15ppm較離子型氟。.Olppm為多;兩者比值穩定。氟一旦被吸收后，迅速分布于全身各器官、組織及細胞外液中，氟能透過(guò)細胞膜。根據Hosking28等(1972)研究指出人體注射同位素氟(’呂F)經(jīng)60分鐘后，有40%分布于細胞外液，20%被組織吸收，20%經(jīng)尿排泄。氟不儲存于一般軟組織中，但常沉積于易鈣化部位，如主動(dòng)脈、腎臟及胎盤(pán)組織。唾液和人乳中含微量氟離子，其含量與血液中氟濃度呈正相關(guān)。

四、骨骼沉積氟吸收后2小時(shí)內即迅速沉積于骨骼內，其量常超過(guò)攝入量的60%，故認為骨骼是人體氟的重要解毒器官，比氟從腎臟排出而解毒更為迅速。胎兒發(fā)育最初出現骨膠原纖維磷灰石網(wǎng)狀結構的形成有賴(lài)于微量氟離子，促進(jìn)氟沉積于骨骼內的機理有二:①當骨骼的成骨細胞一破骨細胞重建過(guò)程中氟沉積;②細胞外液中氟離子易與骨無(wú)機質(zhì)表層的羚基離子進(jìn)行交換而沉積。

五、氛的動(dòng)員當細胞外液中氟濃度降低時(shí)，可從骨骼內動(dòng)員氟，通過(guò)經(jīng)基離子置換，使氟從氟經(jīng)磷灰石表面解離，釋放到血循環(huán)中。其中一部分可重新沉積于骨的無(wú)機質(zhì)內，另一部分從尿排泄于體外。

六、氛的排泄氟通過(guò)腎小球濾過(guò)而被廓清，腎臟成為機體對氟的第二解毒器官，氟從腎廓清的速度不及骨骼的沉積作用快，但也相當迅速。一次口服劑量的氟，經(jīng)3一4小時(shí)即有2。%出現于尿中，24小時(shí)內從尿中可排出60%。氟從腸道排泄只占攝入量的10%。母血清氟離子平均濃度為。.ol7ppm，臍帶血清氟離子平均濃度為o.o13ppm，兩者間呈線(xiàn)性正相關(guān)。臍帶血清氟含量約為孕母血氟濃度峋75%左右。臍血氟濃度低于孕母血氟濃度，可能與胎盤(pán)控制著(zhù)氟的彌散及運轉過(guò)程有關(guān)。當氟進(jìn)入胎兒循環(huán)后，即被胎)L鈣化性組織(骨和牙齒)所吸收，總吸收量隨著(zhù)氟的攝入增加及胎齡的增長(cháng)而增加。Gedalia認為當孕母飲水中氟濃度從0.SPpm增至lppm時(shí)，胎盤(pán)吸收率相對較低，反映了孕母血含氟量增高時(shí)，胎盤(pán)對氟的通透性降低。Brzezinski等測定了孕母尿氟含量，同時(shí)也測定了不同胎齡胎)七骨中的氟濃度。證明隨著(zhù)胎齡逐周增加，孕母尿氟的排泄呈直線(xiàn)下降，可能與胎兒對氟的吸收增加有關(guān)，當臨產(chǎn)前孕母尿氟排量又稍增加，但未能達到妊娠早期尿的氟濃度。Bercovioi等認為胎兒發(fā)育最初階段很少需要氟，待到后半階段才對氟的吸收有增加。

三、妊振并發(fā)癥Hanhi」arvi曾報道當孕婦并發(fā)妊娠高血壓綜合征或先兆子痛時(shí)，其血漿氟濃度略高于正常孕婦。懷孕者體內奴的代謝一般情況下，孕婦體內氟的代謝方式與非懷孕者的氟代謝方式相似。當懷孕時(shí)對氟的生物需要增加，氟代謝更為旺盛，且與胎兒氟代謝的質(zhì)和量的調節密切相關(guān)。

一、胎盤(pán)作用Gardnor等曾測定胎盤(pán)組織的含氟濃度，發(fā)現當孕母飲水中氟含量為o.o6ppm時(shí)，胎盤(pán)中氟平均濃度為o.74ppm，當孕母飲水中含氟量為1.�！�1.2ppm時(shí)，胎盤(pán)中氟平均濃度為2.09ppm;其他學(xué)者曾報道胎盤(pán)平均濃度在。.1~1.oppm范圍內。

二、孕婦及胎兒體內氛的代謝Shen等收集孕母血、胎兒臍血的氟濃度比幻，當孕母血清氟離子平均濃度為。.ol7ppm，臍帶血清氟離子平均濃度為o.o13ppm，兩者間呈線(xiàn)性正相關(guān)。臍帶血清氟含量約為孕母血氟濃度峋75%左右。臍血氟濃度低于孕母血氟濃度，可能與胎盤(pán)控制著(zhù)氟的彌散及運轉過(guò)程有關(guān)。當氟進(jìn)入胎兒循環(huán)后，即被胎)L鈣化性組織(骨和牙齒)所吸收，總吸收量隨著(zhù)氟的攝入增加及胎齡的增長(cháng)而增加。Gedalia認為當孕母飲水中氟濃度從0.SPpm增至lppm時(shí)，胎盤(pán)吸收率相對較低，反映了孕母血含氟量增高時(shí)，胎盤(pán)對氟的通透性降低。Brzezinski等測定了孕母尿氟含量，同時(shí)也測定了不同胎齡胎)七骨中的氟濃度。證明隨著(zhù)胎齡逐周增加，孕母尿氟的排泄呈直線(xiàn)下降，可能與胎兒對氟的吸收增加有關(guān)，當臨產(chǎn)前孕母尿氟排量又稍增加，但未能達到妊娠早期尿的氟濃度。Bercovioi等認為胎兒發(fā)育最初階段很少需要氟，待到后半階段才對氟的吸收有增加。

三、妊振并發(fā)癥Hanhi」arvi曾報道當孕婦并發(fā)妊娠高血壓綜合征或先兆子痛時(shí)，其血漿氟濃度略高于正常孕婦。奴的毒性作用適量氟的攝入對孕母及胎兒健康有益，過(guò)量的氟對機體有毒。孕母因職業(yè)繹常與氟接觸，或當臨產(chǎn)陣痛時(shí)接受含氟的麻醉劑，均可對孕母及胎兒造成急性氟中毒或/和遠期影響，如胎兒出生后經(jīng)數年才表現為牙氟中毒—牙斑釉。

一、急性毒性作用 當孕母臨產(chǎn)筍甲氧氟烷和氟甲氧氟烷作為鎮痛或麻醉劑使用，該二藥在體內代謝后均可釋放出一定量的氟而影響孕母及胎兒。外科使用甲氧氟烷偶會(huì )引起多尿性腎功能障礙。當血清氟濃度<40協(xié)mol/L時(shí)，不致于對腎臟具有毒性作用;當氟濃度為50~80omol/L時(shí)，即出現亞臨床毒性作用，90~12。協(xié)mol/L時(shí)，能發(fā)生輕度臨床毒性作用;80~175件mol/L，時(shí)，可發(fā)生臨床毒性作用。據Shen報道臍血氟濃度與孕母血清氟濃度密切有關(guān)，氟在胎盤(pán)內通過(guò)彌散作用運轉到胎兒。Clark等認為胎兒腎臟發(fā)育未成熟，對氟更敏感，因其腎小球濾過(guò)率較低，濃縮功能較差，但臨床上由于氟甲氧氟烷等所引起的孕母與新生兒持續性腎功能不良者極少。急性氟中毒臨床特征為:反復性嘔吐、腹瀉、腹痛及血壓下降，常發(fā)生在攝入過(guò)量氟后2~4小時(shí)以?xún)?可導致血鈣濃度急劇下降而并發(fā)心室纖顫或停搏。

二、慢性毒性作用長(cháng)期反復服用含氟飲水，可引起氟在體內累積，造成最輕微損害就是牙氟中毒，傳統稱(chēng)為牙斑釉。當今婦女在鋼鐵廠(chǎng)、磚窯廠(chǎng)、金屬釉化廠(chǎng)及玻璃廠(chǎng)內工作的日益增多，不可避免地導致孕母及胎兒長(cháng)期接觸高濃度的氟，有可能造成一種職業(yè)性公害—骨氟中毒。氟在體內累積可能對體細胞和生殖細胞的分裂均有致畸影響。實(shí)驗動(dòng)物研究證明飲食中含氟量<60ppm時(shí)，并不影響繁力，當含氟量>70ppm時(shí)，大鼠和豬的繁殖力有輕度降低、動(dòng)情期遲緩、受孕多次失敗、幼仔出生體重減輕、存活率降低，大劑量氟對生殖的損害作用，可能是阻礙卵泡發(fā)育或抑制促性腺激素對卵巢的刺激作用。并能干擾牙齒和骨組織的生長(cháng)發(fā)育。但尚無(wú)可靠流行病學(xué)資料支持高氟與Down綜合征發(fā)生率增高有關(guān)。

氟在兒童保健中的作用

一、預防齲齒氟化公共飲水可降低齲齒的發(fā)生率。在飲水含氟量不足地區推行“氟化”計劃，從出生后到3歲兒童，每天攝入氟o.smg，此后每天lmg，已證明對牙齒確有保健作用�！胺�化”計劃在“天然”飲水中補充氟的依據為下列3種情況:①當飲水含氟量o.7ppm，就不需補氟。

二、治療耳硬化癥在天然飲水含氟量低的地區對109，869名學(xué)齡兒童進(jìn)行聽(tīng)力檢查，發(fā)現有4.9%聽(tīng)力減退;相反在天然飲水含氟量高(但不超過(guò)l.4ppm)的地區20，405名兒童中僅有2.8%聽(tīng)力減退。對低氟地區的兒童每天給予30mg氟，持續2個(gè)月后再進(jìn)行聽(tīng)力測定，其療效是令人鼓舞的。

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